【南京医科大学】
1月26日，口腔疾病研究与防治国家级重点实验室培育建设点、我校附属口腔医院江宏兵教授团队在高水平期刊Bone Resrarch（《骨研究》）上发表了题为“Enhancer-driven Shh signaling promotes glia-to-mesenchyme transition during bone repair”（增强子驱动的Shh信号促进骨损伤修复过程中神经胶质-间充质转化）的文章。该研究首次发现颌骨损伤修复过程中的神经胶质-间充质转化（GMT）现象，从神经胶质细胞（SCs）转化引导骨再生这一崭新视角，聚焦SCs 转化及其耦合成骨与成血管机制，深入分析增强子驱动的Shh信号促进SCs 转化为Gli1+间充质基质细胞（Gli1+BMSCs）及H 型血管生成在颌骨损伤修复中的作用。
骨损伤修复过程依赖于损伤早期激发的微环境信号调控，以及随后的多细胞功能响应。其中，Gli1+BMSCs耦合H型血管微环境重构是促进骨修复过程的关键。目前尚无研究报道Gli1+BMSCs的来源及异质性问题。
展开剩余58%本研究中，团队应用单细胞转录组测序结合多种谱系示踪小鼠，发现骨损伤早期修复过程中Plp1+SCs能够转分化为Gli1+BMSCs，从而发生GMT。机制上，c-JUN/SIRT6/BAF170 通过激活损伤响应性增强子，快速启动Shh 转录及其信号转导调控，促进SCs转化为Gli1+BMSCs，一方面促进成骨分化；另一方面耦合H型血管生成并重构血管微环境，进而促进骨损伤修复。本研究还证实衰老引起的颌骨损伤修复障碍与GMT不足相关，并在Plp1-Sirt6fl/fl条件敲基因小鼠模型中得到了验证。本研究不仅丰富了骨再生修复理论，对认识衰老和疾病状态下颌骨损伤修复障碍具有重要意义，而且从神经血管微环境角度为促进骨修复提供新思路。
附属口腔医院博士后沈欣、博士生张航为本文的共同第一作者，江宏兵教授、徐荣耀副教授为本论文共同通讯作者，此工作得到国家自然科学基金等项目资助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41413-024-00396-8
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转自：南京医科大学新闻网
发布于：湖北省